Sono state valutate l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Atogepant rispetto al placebo in uno studio di fase 2b/3 per la prevenzione dell'emicrania episodica.

Atogepant è un nuovo antagonista del recettore CGRP orale in fase di sviluppo per la prevenzione dell'emicrania. Ha un'elevata affinità al recettore CGRP umano ( Ki=15-26 pM ) e un'affinità inferiore di circa 100 volte al recettore umano AMY1, un'emivita terminale stimata di circa 10 ore e non produce metaboliti reattivi apparenti.

È stato effettuato uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli.
Adulti con una storia di emicrania con aura o di emicrania senza aura, e 4-14 giorni di emicrania nel periodo di riferimento di 28 giorni sono stati randomizzati a placebo, Atogepant 10 mg una volta al giorno, 30 mg una volta al giorno, 30 mg due volte al giorno, 60 mg una volta al giorno o 60 mg due volte al giorno, rispettivamente, e trattati per 12 settimane.

L'endpoint primario di efficacia era il cambiamento rispetto al basale nei giorni di emicrania media mensile.
Sono state valutate sicurezza e tollerabilità.

Su 834 soggetti randomizzati, 825 hanno composto la popolazione di sicurezza e 795 hanno composto la popolazione di efficacia.
L'età media era di 40.1 anni; la maggioranza era bianca ( 76.1% ), di sesso femminile ( 86.5% ) e non aveva mai assunto un trattamento preventivo per l'emicrania ( 71.9% ).
I giorni medi di emicrania al basale erano 7.67 ( DS = 2.49 ).
La variazione media dei giorni di emicrania nel periodo di trattamento di 12 settimane ( valori P versus placebo ) è stata: placebo ( -2.85 ), Atogepant 10 mg una volta al giorno ( -4.00, P=0.0236 ), 30 mg una volta al giorno ( -3.76, P=0.0390 ), 30 mg due volte al giorno ( -4.23, P=0.0034 ), 60 mg una volta al giorno ( -3.55, P=0.0390 ), 60 mg due volte al giorno ( -4.14, P=0.0031 ).

Eventi avversi emergenti dal trattamento sono stati segnalati da 480 soggetti ( 58.2% ); per 170 ( 20.6% ), gli eventi avversi sono stati considerati correlati al trattamento.
7 soggetti ( 0.8% ) hanno riportato eventi avversi gravi, nessuno considerato correlato al trattamento.
Ci sono stati 10 casi di aumento degli enzimi ALT / AST emergenti dal trattamento superiori a 3 volte il limite superiore della norma, in equilibrio tra i gruppi.

Tutti e 5 i bracci di trattamento con Atogepant hanno mostrato differenze statisticamente significative clinicamente rilevanti rispetto al placebo nelle riduzioni dal basale nei giorni di emicrania media.
Atogepant è risultato ben tollerato, senza eventi avversi gravi correlati al trattamento. ( Xagena_2019 )

Fonte: Neurology, 2019

Xagena_Medicina_2019