Gli attacchi di emicrania possono essere frequenti e invalidanti, motivo per cui vengono richiesti trattamenti preventivi.
I farmaci preventivi orali approvati includono Divalproex sodico, Flunarizina, Topiramato, Propranololo e Timololo. Possono essere impiegati anche trattamenti iniettabili, come gli anticorpi monoclonali che hanno come bersaglio il peptide correlato al gene della calcitonina ( CGRP ) e l'OnabotulinumtoxinA.

Il CGRP sembra coinvolto nella fisiopatologia dell'emicrania, come evidenziato dall'aumento dei livelli ematici durante gli attacchi, dall'induzione di cefalee simili all'emicrania mediante l'infusione di CGRP e dagli effetti delle terapie mirate a CGRP nel trattamento preventivo e degli attacchi.

I trattamenti approvati agiscono sul meccanismo CGRP-mediato:

• per la prevenzione: anticorpi monoclonali iniettivi con bersaglio il recettore o il ligando di CGRP ( raggiungono le concentrazioni plasmatiche massime in 5-7 giorni dopo l'iniezione sottocutanea e immediatamente dopo l'infusione endovenosa e hanno emivita di 21-27 giorni, rendendo possibili iniezioni mensili o trimestrali, con eliminazione del farmaco entro 105-135 giorni );

• per il trattamento degli attacchi ( ma non per il trattamento preventivo ): antagonisti orali del recettore per CGRP.

Atogepant ( Qulipta ) è un antagonista del recettore per CGRP disponibile per via orale, con emivita di circa 11 ore; le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte dopo 1-2 ore e il farmaco viene in gran parte eliminato entro 2 giorni.
L'efficacia di Atogepant nel ridurre i giorni di emicrania era stata dimostrata in uno studio di fase 2-3 ADVANCE a dosaggio variabile, che aveva coinvolto 834 partecipanti.
Le reazioni avverse gravi hanno incluso un caso ciascuno di asma e neurite ottica nel gruppo Atogepant da 10 mg. Due partecipanti al gruppo Atogepant da 10 mg, due partecipanti al gruppo Atogepant da 30 mg, un partecipante al gruppo Atogepant da 60 mg e quattro partecipanti al gruppo placebo hanno presentato livelli elevati di ALT o AST ( almeno, più di 3 volte il limite superiore del range di normalità ).

In conclusione, Atogepant in mono-somministrazione orale è risultato efficace nel ridurre il numero di giorni di emicrania e cefalea per un periodo di 12 settimane.
Gli eventi avversi hanno incluso: stipsi e nausea; sebbene in questo studio non siano stati riportati casi gravi di stipsi.
La durata del trattamento di 12 settimane non è risultato sufficiente per valutare la sicurezza a lungo termine. ( Xagena_2021 )

Fonte: The New England Journal of Medicine, 2021

Xagena_Medicina_2021